近年来，两个新药获批使得CXCR4这一趋化因子受体靶点备受关注。2023年，FDA批准Motixafortide（商品名Aphexda）与长效G-CSF联合用于多发性骨髓瘤患者进行造血干细胞动员。紧接着，2024年，FDA又批准Mavorixafor（Xolremdi）用于治疗WHIM综合征，这是一种罕见的免疫缺陷疾病。虽然这两种药物的作用机制各异，但都靶向同一受体CXCR4。这并非偶然，因为CXCR4在造血、免疫及肿瘤转移等多种生理和病理过程中扮演着核心角色。

趋化因子受体是一个包含多种成员的大型家族，主要作用是介导细胞沿着趋化因子梯度的运动。CXCR4位于2号染色体上，属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，包含352个氨基酸。该受体的结构包括一个胞外N端结构域、7个跨膜螺旋、三个胞外环、三个胞内环以及一个胞内C末端结构域。研究表明，CXCR4在质膜中的聚合状态多样，包括单体、二聚体及高阶寡聚体等。

CXCR4的广泛表达使其在多种生理过程中发挥重要作用，特别是在胚胎发育时对造血系统和神经系统的形成至关重要。在成年人中，CXCR4主要表达于造血干细胞、免疫细胞（如T细胞和B细胞）、内皮细胞等多个细胞类型中。此外，CXCR4在许多肿瘤组织中也高度表达，与肿瘤的转移与耐药性密切相关，因而成为癌症研究及治疗的重点。

CXCR4的天然配体CXCL12（SDF-1）在多个组织中分泌，并与CXCR4结合形成趋化梯度，从而调控细胞的定向迁移。CXCR4激活后能够激活多条下游信号通路，调控细胞增殖、生存和迁移等生物过程。这一激活还可能导致不同的信号输出模式，特别是在肿瘤微环境中，CXCL12/CXCR4轴促进肿瘤细胞的逃避免疫监视和转移。

作为经典的G蛋白偶联受体，CXCR4在多种疾病中具有重要的药物开发价值。针对CXCR4的治疗策略主要包括使用CXCR4拮抗剂，如Plerixafor和Motixafortide，以破坏肿瘤细胞与骨髓基质的黏附。这些药物的应用有助于提高化疗的敏感性、动员肿瘤干细胞、增强免疫应答。

在过去的几年中，FDA已批准多种靶向CXCR4的治疗，包括Plerixafor用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员，以及Mavorixafor用于治疗WHIM综合征。除此之外，针对CXCR4的抗体开发也在逐步推进，例如Ulocuplumab，以及在多种实体肿瘤中的联合研究。

目前，针对CXCR4的药物研发已覆盖多个治疗领域，包括造血干细胞动员、肿瘤治疗及精准诊断等，呈现出多样化的发展模式。随着对CXCR4靶点的理解日益深入，尊龙凯时将持续为相关研究和应用提供支持，为精准医疗的未来不断添砖加瓦。

如需了解更多关于CXCR4靶点产品和服务的信息，欢迎致电尊龙凯时客服电话进行咨询。